美国肽学会官网介绍水野敏久副教授近期研究成果

生命与应用化学学院 Toshihisa Mizuno 副教授关于针对细胞内信号分子的肽药物发现的研究论文，“使用细胞穿透性 PG 表面活性剂 DKDKC12-K5 阻断 Smad2/3 核，通过 Smad2/3 结合肽的胞质传递有效抑制 TGF-β 信号传导” “易位”引起关注，肽研究领域的国际专业学会美国肽学会官网介绍了研究总结

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具有生理活性的肽和蛋白质，例如激素和抗体，正在作为药物（第一代和第二代生物制药）投入实际应用，与传统的小分子药物相比，脱靶副作用更少。另一方面，由于它们具有高度亲水性并且不能自发渗透到细胞中，因此它们目前的用途主要限于靶向细胞外受体。

近年来，新药发现研究不断取得进展，以克服这一限制并靶向细胞内分子。为了实现这一目标，需要将表现出细胞内活性的肽和蛋白质与促进细胞内转移的“细胞膜渗透性载体”结合使用。然而，迄今为止报道的大部分内容只是提高了转位到细胞中的效率。

在这项研究中，我们开发了一种新型细胞膜渗透性载体cpPG，它不仅具有细胞内化作用，而且高度选择性地定位于细胞质。我们证明，通过使用 cpPG 将与信号分子结合的肽递送到细胞中，我们可以抑制该分子的核转位。具体来说，我们成功开发了一种针对 TGF-β 信号的肽抑制剂，该信号参与癌细胞的增殖和转移。

该结果为基于信号分子核转位控制的新型肽类药物的设计提供了指导，并作为相关领域备受关注的研究，已在美国肽学会官方网站上广泛介绍。

论文信息

<出版杂志>生物共轭化学
<已发表的论文>使用细胞穿透性 PG 表面活性剂 DKDKC12-K5 通过细胞溶质递送 Smad2/3 结合肽来有效抑制 TGF-β 信号传导，以阻止 Smad2/3 核转位
<卷号/页>37, 533-544 (2026)
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致谢

这项研究是名古屋市立大学药学研究生院井上康通教授和梅泽直树教授、广岛大学川崎陆副教授和池田敦教授以及生命与应用化学学院筑地伸也教授共同研究的结果。这项工作得到了 JSPS 科学研究补助金 (JP20K05705)、高桥产业经济研究基金会和池屋科学技术基金会的支持。

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