Shibata实验室对具有抗线虫活性的氟化类似化合物的合成研究发表在Organic Chemistry Frontiers的内封面图片上

天然产物CJ-12662和CJ-12663是生物碱，其结构是辉瑞于1991年从费氏曲霉突变株中分离出来的。它具有复杂的化学结构，由吡咯并苯并嗪骨架（推测是由色氨酸生物合成）和双环萜烯组成，并且具有有趣的抗线虫活性。此后，在自然界中发现了几种类似物，并且也报道了全合成研究。 2001年，我们课题组成功合成了从色氨酸衍生的二酮哌嗪类生物碱Gypsetin，以及Brevianamide E的羟基（OH）被氟（F）取代的含氟类似物。这次，我们决定扩展该方法，通过用氟取代 CJ-12663 吡咯并苯并恶嗪骨架中的叔羟基来开始合成 CJ-12663 氟类似物。氟原子的电负性为40，氧的电负性为35，范德华半径分别为147 Å和152 Å，因此氟可以被认为是羟基的等价物。此外，已知用氟取代羟基可增加脂溶性和稳定性，并且氟电子等排体的生物活性令人感兴趣。
我们使用1-氟-2,4,6-三甲基吡啶鎓盐(FP-T300)对L-色氨酸衍生物进行氟环化反应，并成功非对映选择性地获得了所需的缩醛胺。该缩醛胺与 m-CPBA 反应并进行 Meisenheimer 型重排反应吡咯苯并恶烷骨架构建成功。此外，中国银行通过酸处理使基团脱保护，氟吡咯并苯并恶嗪的合成

有机化学前沿（2017 年 9 月 1 日，第 9 期)是一种天然生物碱氟模拟物质的分子化学结构的星座图，该物质有望用作线虫活性药物。

<出版杂志>
杂志名称：有机化学前沿
标题：抗寄生虫药的氟等排类似物的非对映选择性合成

　　　　　通过连续氟化环化从色氨酸制备吡咯并苯并恶嗪生物碱

　　　　　和迈森海默型重排
作者：Das, B；德永，E；原田，K； Sumii，Y；柴田，N
论文信息：组织。化学。前面。 2017, 4, 1726-1730.
　　　　　　DOI：101039/C7QO00234C