柴田实验室的研究成果发表在《Nature Communications》上。

研究论文“SOD1-Derlin-1相互作用的小分子抑制剂改善ALS小鼠模型的病理学”发表在《自然通讯》上。 《自然通讯》是一本开放获取期刊，发表生物学、物理、化学和地球科学所有领域的高质量研究成果，包括预计将成为特定科学领域重大、引人注目的研究进展的论文。

肌萎缩侧索硬化症（美国手语）是一种被指定为难治性疾病之一的神经退行性疾病，会导致运动神经元变性。肌萎缩侧索硬化症的原因发生情况尚不清楚，目前有效的治疗方法很少。肌萎缩侧索硬化症家族性肌萎缩侧索硬化症，与遗传因素有关 (家庭肌萎缩侧索硬化症)铜、锌超氧化物歧化酶（SOD1）(突变体SOD1)Ichijo 和他在东京大学的同事多年来一直致力于这项研究，SOD1表现出神经毒性和突变类型SOD1但是德林-1，变体SOD1和德林-1的结合来防止运动神经元损伤。基于这些事实，突变型SOD1和德林-1结合的新化合物肌萎缩侧索硬化症我们发现它有潜力成为一种治疗药物。

这次，我们参加了由东京大学一条英典（通讯作者）领导的联合研究小组（名古屋市立大学、名古屋大学、京都大学和理化学研究所），开始从合成有机化学的角度开发具有药效的有机分子的化学结构。我们反复评估每个合成有机分子的活性并缩小最佳结构的范围。发现所获得的活性最强的化合物可抑制 SOD1 和 Derlin-1 的结合。这项研究的结果有望为抑制 SOD1 和 Derlin-1 之间蛋白质-蛋白质相互作用的化合物提供新的药物发现靶点，从而在新的 ASL 疗法的开发方面取得重大进展。这项研究得到了多个公共基金的支持，包括药物发现支持技术平台。

<已发表论文>★

<出版杂志>
杂志名称：自然通讯
标题：SOD1-Derlin-1 相互作用的小分子抑制剂可改善 ALS 小鼠模型的病理状况
作者：圆谷直美、本间健吾、樋口常彦、安德里·巴利亚、山越弘之、
　　　　　柴田纪夫、中村精一、中川秀彦、池田新一、梅泽直树、
　　　　　加藤信树、横岛聪、涉谷正俊、下西学、小岛宏达、
　　　　　冈部隆义、长野哲夫、名黑功、今村惠子、井上春久、
　　　　　藤泽隆雄 & 一条英德
论文信息：DOI：101038/s41467-018-05127-2